ADC payload — ADC 真正在殺癌的那個毒

每個 ADC 用不同 payload，副作用 profile 跟 mechanism 的差就來自這裡：

Payload	家族	機制	你會看到的 side effect
DXd（deruxtecan, exatecan 衍生物）	Topoisomerase I inhibitor (TOP1i)	破壞 DNA 複製 fork	ILD（間質性肺炎）、myelosuppression — T-DXd 的主特色
MMAE / MMAF（monomethyl auristatin）	微管抑制劑（like vinca）	阻止細胞分裂	周邊神經病變、骨髓抑制 — EV 用 MMAE
SN-38、irinotecan 衍生物	也是 TOP1i	同上	腹瀉、骨髓抑制
PBD / pyrrolobenzodiazepine	DNA 交聯劑	超級毒	肝毒、血小板低 — 一度被淘汰，又回來
α-amanitin	RNA Pol II 抑制	不依靠分裂 → 能打 dormant 腫瘤	肝毒

2026 的 payload 戰略：

Dual-payload ADC (dpADC)：一個抗體掛兩種 payload（例如 TOP1i + 微管抑制），減少 cross-resistance
DAC = Degrader-antibody conjugate：把 PROTAC 當 payload，解 PROTAC 本身「分子太大、腦內吸收差」的弱點 —— 抗體當載體把 degrader 送到組織

Cross-resistance 實務警訊：T-DXd 用過的病人換 sacituzumab 效果會打折（都 TOP1i 類）→ 之後選二線 ADC 要看 payload 換不換。

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