ASO · Antisense Oligonucleotide
一句話：用一小段合成的核酸（~20 個 base）去黏住目標 mRNA，觸發 RNase H 把 mRNA 切掉 → 蛋白做不出來。等於「在 mRNA 層面關閉一個 gene」。
跟其他關 gene 技術比較：
- ASO = chemistry-modified DNA，全身 / 腦內 / 皮下給藥，mature technology（Nusinersen for SMA 是首個 blockbuster）
- siRNA = RNA-based，需 delivery vehicle (LNP)
- CRISPR = 永久改基因；需 delivery；2026 還在 ex vivo 為主
為什麼 oncology 2026 注意到 ASO：
- 能打沒 druggable pocket 的 target（如 transcription factor、long non-coding RNA）
- CNS penetration 可做（intrathecal, or 特殊 chemistry）
- 可合成量產、非病毒、logistics 比 CAR-T 容易
AACR 2026 代表作：
- TUG1ASO（Nagoya University + NANO MRNA）for 復發性 glioblastoma — 打 lncRNA TUG1，Phase I MTD = 0.6 mg/kg，已 report 效力訊號（AB#10007）
- Prostate、CRC 跟 myeloma 也有零星 ASO Phase I 起步
副作用重點：肝毒（hepatotoxicity 是 ASO 家常便飯）、thrombocytopenia、注射反應。高 dose 有時候看到 non-linear PK。
See in wiki
- 04-first-in-human — TUG1ASO 代表
- 10007 — TUG1ASO 完整 abstract
- 22-glioblastoma-brain-tumors