Basket · Platform · Umbrella trial
Basket trial（一藥 × 多癌種，以 biomarker 為準）
- 「只要帶 BRAF V600E 突變，不管你是 melanoma / CRC / NSCLC，都進 vemurafenib cohort」
- 2026 典型例：KRAS G12C inhibitor basket（NSCLC / CRC / PDAC / endometrial 共用）
- 優點：少數突變小腫瘤也能被研究；tissue-agnostic approval（像 pembrolizumab for MSI-H）
Umbrella trial（一癌種 × 多藥，以 biomarker 分 cohort）
- 「NSCLC 病人，先做 NGS，EGFR-mutant 進 A drug、KRAS 進 B、ALK 進 C…」
- 例：Lung-MAP、NCI-MATCH
Platform trial（動態加減 arm的長期試驗框架）
- 一個 master protocol，同時跑多個 arm，新 arm 可以加入，效力差的 arm drop
- 例：I-SPY 2 (breast)、STAMPEDE (prostate)、REMAP-CAP (ICU)
- Bayesian adaptive 設計，dose escalation 與 efficacy 評估 interweave
優缺點比較：
| 設計 | 優點 | 缺點 |
|---|---|---|
| Basket | 跨適應症加速 | 各 tumor biology 不同 → 混淆 |
| Umbrella | 精準分流 | sample size 小的 cohort 可能 underpowered |
| Platform | 效率高、長期資源節省 | Governance 複雜、sponsor 協調困難 |
2026 規則改變：
- FDA 接受 basket for tissue-agnostic approval（pembrolizumab MSI-H、larotrectinib NTRK、selpercatinib RET）
- Asian biotech 用 platform trial 加速 Phase I/II seamless → 快到西方需要跟上
你的臨床 take-home
- 看 paper 時分清楚是 basket / umbrella / traditional RCT — 三者結果 generalize 範圍不同
- Basket trial 的「我這個癌種 ORR 60%」只基於 n=10 可能；讀後續較大 sample 前別太激動
- Platform trial 的 control arm 會隨時間變（新 arm 加入後以更新的 SOC 比），讀 historical data 時注意