ctDNA · MRD · Liquid biopsy
cfDNA (cell-free DNA) = 血液裡的游離 DNA，主要來自正常細胞週期性凋亡。量很大。
ctDNA (circulating tumor DNA) = cfDNA 裡來自腫瘤的那一小部分
- 量小（早期腫瘤 0.01-0.1% of cfDNA）
- 技術挑戰：要在 99.9% 正常 DNA 背景下抓 0.1% 的腫瘤 signal
抓 ctDNA 的幾種方法：
| 方法 | 用來 |
|---|---|
| Mutation-based (tumor-informed) | 先定序病人 primary tumor 找 signature 突變 → 追血液 ctDNA 出現 |
| Mutation-based (tumor-agnostic) | 廣泛 panel 掃 common mutation, not require primary |
| Methylation-based | 甲基化 pattern — 對 early detection 更敏感 |
| Fragmentomics | 看 ctDNA 片段長度分佈 pattern（腫瘤 ctDNA 比 normal 短），2026 快速崛起 |
MRD (Minimal Residual Disease) = 治療後「看不見的殘留」
- 手術 / chemo / RT 後 CT 看起來 NED（no evidence of disease）但 ctDNA 還抓得到 → 要 escalate；反之 ctDNA 陰性支持 de-escalate
- CRC 已有 Signatera / Guardant Reveal 等 approved MRD test
- Prostate / breast / lung 的 MRD 2026-2027 是競爭焦點
Early detection = 對無癥狀人口做 ctDNA 篩檢
- Galleri（GRAIL）是首推；多癌種單次抽血
- 還在驗證是否 reduce cancer mortality（不只 increase incidence detection）
臨床 take-home
- 你 urology 現實：prostate MRD 還不成熟（PSA 已是良好 marker，ctDNA 的 incremental value 不明顯）；但 mCRPC 晚期 AR mutation profiling 用 ctDNA 很有用
- Bladder：MRD with ctDNA 在 NMIBC / MIBC 的 BCG 失敗管理正在成熟
- Lung：MRD 決定 adjuvant chemo 是 2026 趨勢，也可能改變 NSCLC treatment paradigm
See in wiki
- 02-lung — Early detection 章節
- 06-liquid-biopsy — cluster brief