DLL3 · Delta-like 3

一句話：DLL3 是一個在 SCLC（小細胞肺癌）跟 NEPC（神經內分泌型 prostate）表達極高、正常組織幾乎不表達的膜蛋白 — 接近完美的 tumor-selective target。

為什麼 2026 熱：

tarlatamab（Amgen, DLL3×CD3 BiTE）2024 FDA approval for 2L+ SCLC → 第一個真正改善 SCLC OS 的藥（PK is SCLC 近 40 年首次有 meaningful 2L 藥）
帶動DLL3 modalities 擴張賽：ADC、CAR-T、radioconjugate、另一家 BiTE、bispecific mask 版

2026 modalities 清單：

類型	代表	狀態
BiTE (DLL3×CD3)	Tarlatamab	已上市；新一代在改 CRS
ADC	DLL3-DXd 類	Phase I
CAR-T / CAR-NK	多家 preclinical / early Phase I	怕 on-target off-tumor 對正常 NE cells
Radioconjugate (α-emitter)	²²⁵Ac-DLL3 / ²¹²Pb-DLL3	Preclinical → FIH

跨 tumor 的戲碼：

SCLC（主場）
NEPC — prostate 的 neuroendocrine transformation 高表達 DLL3 → mCRPC post-enzalutamide 變 NEPC 的病人可能適合 DLL3 治療（你的直接臨床連結）
其他 small-cell-like 腫瘤（SCNEC of GI / bladder / GYN）

你的 urology 連結

mCRPC 病人 enzalutamide 後 PSA 上升但影像不太變 + NE markers 上升 → 考慮 DLL3 ICH + ctDNA → 若高表達可 refer DLL3 trial（tarlatamab 類 BiTE 或 DLL3 CAR-T）。