Ferroptosis — 鐵依賴性細胞死亡
一句話：2012 新定義的細胞死亡模式，跟 apoptosis 完全不同 — 鐵介導的脂質過氧化崩潰，細胞膜被氧化到 lose integrity 而死。
跟 apoptosis 差別：
- Apoptosis：caspase 控制、程式化、不釋放 inflammatory signal
- Ferroptosis：鐵 + lipid peroxidation，釋放 DAMP → 可能觸發免疫
關鍵分子：
- GPX4 — 抑制 lipid peroxidation 的「剎車」；抑制 GPX4 → ferroptosis
- SLC7A11 (xCT) — 進口 cystine，合成 glutathione，支援 GPX4；抑制 xCT → ferroptosis
- ACSL4 — 讓 PUFA 加入 phospholipid，變 ferroptosis-sensitive
為什麼 2026 oncology 熱：
- KRAS G12C 抗藥後的 ferroptosis susceptibility（後續治療角度）
- Chemotherapy-resistant / targeted-therapy-resistant cells 常 ferroptosis 敏感（cancer stem-like cells 特別）
- Triple-negative breast、pancreatic、某些 prostate lineage-plastic 狀態 特別 ferroptosis-prone
- Immunogenic cell death：ferroptosis 會釋放 HMGB1 等 → 可能 synergize ICI
藥物化成熟度：仍 preclinical 為主；臨床 GPX4 inhibitor 毒性調不好（正常 fibroblast 也依賴 GPX4）。TME-selective 或 iron-loaded nanoparticle 的 target delivery 2026 是突破口。
臨床重要性
對 you 的直接連結薄（還沒有 ferroptosis-targeted 藥物到 late-phase），但ferroptosis-sensitive states 是藥物後續可開發區域。讀 abstract 時如看到「ferroptosis induction」就知道是基礎研究在找新機制。