HER3 · ERBB3

一句話:EGFR 家族第四個 member(EGFR, HER2, HER3, HER4)。HER3 本身 kinase 是 dead(沒有 enzymatic activity),靠跟 HER2 heterodimerize 才能發訊號 —— 所以過去沒人想打它。

為什麼 2026 轉彎成為 ADC hot target

  • HER3 在抗藥 NSCLC(osimertinib 失敗後)高表達 → 變成抗藥階段的 target
  • HER3 當 ADC carrier(不是 kinase inhibitor),所以 dead-kinase 問題沒差:只要能 internalize 就行
  • **Patritumab deruxtecan(HER3-DXd, Daiichi)**在 NSCLC EGFR-mutant 抗藥後 ORR ~30%、PDAC 有訊號 — 走通了「HER3 ADC 路」

競爭戰場

  • 多家用 HER3 + EGFR 雙靶做 bispecific ADC(zeno-DXd 類),賭「同時 internalize 兩個 receptor 雙倍 payload」
  • 單靶 HER3 ADC 後進者調不同 linker / payload 找 cross-resistance escape

你的臨床連結

  • NSCLC EGFR-mutant 病人 osimertinib 後再打 ADC line 時,HER3-DXd 已是 community practice 的 post-TKI 選項
  • GI / breast 的 HER3-DXd 仍在 trial 階段 → referral 關鍵

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