Lineage plasticity — 癌細胞「變臉」躲治療
一句話：為了逃避治療，癌細胞整組改變自己的身份 — 從「我是 prostate adenocarcinoma」變成「我像神經內分泌細胞 / 像幹細胞」。舊藥認不出它了。
Prostate 的典型三種終點狀態（之前一刀切的「CRPC」現在細分成這幾種）：
| 亞型 | 英文 | 特徵 | 標靶 |
|---|---|---|---|
| AR-active CRPC | — | AR 還活、還響應 enza 類 | AR degrader 有效 |
| NEPC | Neuroendocrine PCa | AR-lose + 表達 synaptophysin/chromogranin 等 neural marker | 目前無 targeted；platinum + etoposide |
| DNPC / SCL | Double-negative PCa / Stem cell-like | AR-lose + 非 NE，常由 YAP/TAZ/FOSL1 driver | 2026 最熱研究領域 |
為什麼 2026 很熱：
- Lineage plasticity 不只在 prostate，breast（luminal → basal）、lung（adeno → squamous / SCLC-like）都看到類似機制
- Driver 候選者眾：RUNX1T1（UBC Wang lab）、YAP-TAZ-FOSL1（Weill Cornell Khurana）、PIKfyve + FASN、TRIB2、BPTF-FOXA1 — 各派押不同司機
- 如果抓到 transitional state 的 biomarker（如 RUNX1T1 轉錄升高），有機會在 NE 型態出現前就改變治療
你的臨床直接連結：
- mCRPC 病人用 enzalutamide 後 PSA 上升但影像無明顯變化 → 考慮 NEPC / DNPC 轉化（ctDNA panel + NE marker）
- 若抓到就換化療 / 考慮 DLL3 CAR-T / tarlatamab 類藥物（原本是 SCLC 用）
See in wiki
- 01-prostate — Lineage plasticity 爆量章節
- 08-dll3-modalities — DLL3 對 NEPC 也有戲