Molecular glue
一句話:跟 PROTAC 類似——也是把 target 送去 E3 ligase 降解——但分子小得多(類似普通藥丸大小),不靠「兩端連結」,而靠誘導 target + ligase 的自然介面黏起來。
跟 PROTAC 的差別:
- Molecular glue 藥物樣貌像 small molecule(好口服、可腦內、bioavailability 正常)
- PROTAC 像「有兩個把手的啞鈴」,MGD 像「黏膠塗在兩個表面中間」
- 歷史上 MGD 都是意外發現(thalidomide、lenalidomide 就是 MGD),2026 轉捩點是 DEL + ML 可以系統化設計 MGD
代表藥物:
- lenalidomide(IKZF1/3 的 MGD)已經是 myeloma standard
- 2026 新熱點:pan-RAS (ON-state) glue,解決 KRAS G12C 之後的抗藥;CDK12/Cyclin K 的 MGD;GSPT1 / ZFP91 dual degrader (CXB-7138)
為什麼你要知道:如果 PROTAC 是「大藥物」,MGD 是「把 PROTAC 概念變小藥物」—— 未來 5 年 oncology pipeline 有一半靶點會用 MGD 解。
See in wiki
- 03-drug-development — Molecular glue 跟 DALTAC 章節
- 06-pan-ras-on-state — pan-RAS glue
- protac · autotac-lytac-daltac