Molecular glue

一句話:跟 PROTAC 類似——也是把 target 送去 E3 ligase 降解——但分子小得多(類似普通藥丸大小),不靠「兩端連結」,而靠誘導 target + ligase 的自然介面黏起來

跟 PROTAC 的差別

  • Molecular glue 藥物樣貌像 small molecule(好口服、可腦內、bioavailability 正常)
  • PROTAC 像「有兩個把手的啞鈴」,MGD 像「黏膠塗在兩個表面中間」
  • 歷史上 MGD 都是意外發現(thalidomide、lenalidomide 就是 MGD),2026 轉捩點是 DEL + ML 可以系統化設計 MGD

代表藥物

  • lenalidomide(IKZF1/3 的 MGD)已經是 myeloma standard
  • 2026 新熱點:pan-RAS (ON-state) glue,解決 KRAS G12C 之後的抗藥;CDK12/Cyclin K 的 MGD;GSPT1 / ZFP91 dual degrader (CXB-7138)

為什麼你要知道:如果 PROTAC 是「大藥物」,MGD 是「把 PROTAC 概念變小藥物」—— 未來 5 年 oncology pipeline 有一半靶點會用 MGD 解。

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