PK · PD

PK (pharmacokinetics) = 身體對藥物的作用

• 藥進入、分佈、代謝、排出
• 關鍵數字：AUC（血中 total exposure）、Cmax（最高濃度）、Tmax（到 Cmax 時間）、t½（半衰期）

PD (pharmacodynamics) = 藥物對身體 / 腫瘤的作用

• Target engagement、receptor occupancy、downstream signaling change
• Biomarker readout：e.g. androgen receptor levels (AR degrader PD)、ctDNA decrease、IL-6 suppression

Non-linear PK（2026 你會常看到）

• 正常期待：劑量 × 2 → 血中濃度 × 2（linear）
• Non-linear 情況：加量 × 2，濃度 > 2 倍或 < 2 倍（系統飽和、肝酶 saturation、transporter 飽和）
• 常見於 ASO、PROTAC、radioconjugate、peptide 類
• 臨床意義：劑量調整不能線性推；需要 model-informed dose prediction（ QSP）

PK/PD modeling 的價值：

• 從 preclinical 推人 MTD（減少 Phase I cohort）
• 預測 drug-drug interaction
• Support 為什麼 RP2D 低於 MTD（target occupancy 已飽和）

你讀 paper 時的小 heuristic：

• 如果一個 dose escalation paper 完全不提 PK，這藥 probably preclinical-immature
• 若 Cmax / AUC 從 dose 1 到 dose 4 不是 linear increase，有可能 absorption / distribution saturation—— 看 abstract 是否解釋

See in wiki

• 04-first-in-human
• 10007 — TUG1ASO 明顯 non-linear PK 範例
• rp2d-mtd-dlt · dose-escalation