RP2D · MTD · DLT · Phase I 的三個關鍵名詞
DLT（Dose-Limiting Toxicity）= 吃某個劑量時出現的、判定「不能再加量」的毒性
- 通常 cycle 1（前 3-4 週）觀察
- 明確定義：grade 4 neutropenia > 某天數、grade 3 non-heme toxicity 特定 criteria 等
- 不同 trial 的 DLT 定義不完全一致（要看 protocol）
MTD（Maximum Tolerated Dose）= 在 DLT 尚未成為 unacceptable 的最高劑量
- Classical 3+3：3 人裡 ≤1 個 DLT 就 OK 升級；≥2 個 DLT 就 de-escalate
- Bayesian / BOIN 更精緻，但概念相同
RP2D（Recommended Phase 2 Dose）= 推薦給 Phase II 用的劑量
- 不一定等於 MTD。很多時候 RP2D < MTD（為了慢性治療的 tolerability）
- 2026 趨勢：biologic agents 的 RP2D 由 PK/PD + biomarker target occupancy 決定，不再依賴 MTD（生物藥常 plateau 的效力曲線 → MTD 沒臨床意義）
臨床為什麼要知道：
- 讀 Phase I paper 時分「這藥 MTD / RP2D 是多少」能快速判斷 clinical dose
- 某 trial 報 RP2D = X，隔家同類藥報 RP2D = 2X，差 2 倍可能反映分子差異也可能反映 protocol 嚴格度 — 要小心類比
- Biomarker-driven RP2D（target 90% 受體佔據率）是更科學的 RP2D 定義，2026 主流方向