Apoptosis 調控與血液腫瘤小分子

363 篇，重心在 AML / 血液腫瘤的 intrinsic apoptosis 精細調控，以及 venetoclax 失效後的下一步。Shuran Li (AB#864) 報 BGB-21447——號稱「next-gen Bcl-2 inhibitor」，對 venetoclax-resistant 細胞株保留活性，Bcl-XL 選擇性更低（理論上減少血小板毒性）。Elizabeth Trull (AB#8216) 的 tambiciclib (SLS009) 是 CDK9 inhibitor，打 MCL-1 轉錄，在 AML 與 venetoclax 呈現合成協同。Sung Wook Seo (AB#5847) 走得更偏，用 fragment-recombination 做出 VEGFR2/TIE2 雙靶點抑制劑，專攻肉瘤——說明這個 cluster 不只是 AML，solid tumor 的 apoptosis evasion 也在。今年最有趣的方向：除了 Bcl-2 family，MCL-1 正在成為獨立靶點（CDK9 抑制、直接 degrader 都有人做）。這個 cluster 對泌尿腫瘤科的直接相關性有限，但若關注血液腫瘤 concomitant malignancy 或 venetoclax combo，值得掃一眼。看看就好。