小兒癌症 Epigenetics 與轉錄因子靶向

293 篇，以神經母細胞瘤（neuroblastoma）和 Ewing sarcoma 為核心，p53 pathway 和 chromatin remodeling 為主題。Zachary Tolstyka (AB#6897) 的 lurbinectedin 研究很具體：lurbinectedin（一個 marine-derived DNA-binding drug，已核准治療 SCLC）在 Ewing sarcoma 中改變 EWS::FLI1 fusion TF 與染色質的結合，實質上「毒害轉錄」。這對 fusion-driven 小兒腫瘤是新機制範本。Rieko Ohki (AB#10663) 解碼 p53-Reprimo-Hippo-YAP-p73 這條 extrinsic apoptosis 路徑，把 YAP（通常被視為 oncogene）拉進 tumor suppressor 功能，說明脈絡決定 YAP 的功能方向。Jovanka Gencel-Augusto (AB#5395) 則在 p53 缺失的頭頸癌中鎖定 cholesterol pathway 作為代謝靶點——p53 野生型打 MDM2，p53 突變/缺失打膽固醇合成，邏輯乾淨。這個 cluster 對成人泌尿腫瘤相關性低，但 Ewing sarcoma 的 EWS::FLI1 靶向策略是 fusion-TF 可藥化的少數成功案例，有概念上的傳播價值。路人甲（除非你有小兒腫瘤研究方向）。