T Cell Engager 與抗體工程

274 篇，這是 drug dev 主軸的「延伸戰場」——不是 ADC（cluster 14 已覆蓋），而是 TCE 設計上更精細的工程問題：如何讓 T cell 被活化但不過度發炎、如何讓 4-1BB co-stimulation 局部化而非全身毒。Yun-Chi Lu (AB#8739) 的研究正打在這個痛點：4-1BB agonist 原本因肝毒性（urelumab 時代）幾乎被放棄，現在的策略是「腫瘤局部才活化」——設計依賴腫瘤環境才能釋放活性的 conditional 抗體。Roberto Magliozzi (AB#1900) 解析了 pMHC（peptide-MHC）空間作為 TCE 靶點，把新生抗原肽的 presentation 直接當成 targeting handle，理論上比傳統 TAA 更腫瘤特異。BSI-128 (AB#5819) 搭配 trastuzumab-deruxtecan 的 combo 說明 TCE + ADC 協同已進入策略設計階段。Frank An (AB#4864) 的 RenNano 平台是 VHH（nanobody）高通量發現工具，代表建庫端的加速。整體而言，2026 的 TCE 戰場關鍵詞是「局部化 + 條件活化」，不是更多靶點。藥物開發同仁或與廠商合作者必讀；純臨床泌尿科可略。看看就好。