胰臟癌——基質免疫抑制與 KRAS 生態

225 篇，PDAC 是 ICB 療效最差的癌種之一，原因在極度 immunosuppressive TME，這個 cluster 在解剖原因。Jingrui Yan (AB#149) 報了一個反直覺現象：trogocytosis（T 細胞咬掉腫瘤細胞膜）反而讓 CD8⁺ T 細胞獲得 CLDN18.2 膜片段，變成「自我攻擊」的工具，反倒推進癌症進展——這個機制顛覆了 CLDN18.2 靶向治療的安全性假設。Ashish Manne (AB#227) 用 MUC5AC expression 在 PDAC 中區分出「有炎症但功能受限」的腫瘤微環境亞型，說明 PDAC 不是「沒有 T cell」，而是「T cell 被綁住了」，治療策略應針對解繩而非招募。Jasmine Watts (AB#7635) 的 doxorubicin-induced surface calreticulin 是嘗試把 PDAC 腫瘤轉變為 immunogenic cell death 觸發點。Emma Funk (AB#7424) 釐清 GFRAL 在 PDAC 發展和 TME 免疫抑制中的角色（結論是不必要的），剔除了一個假設。PDAC 的戰場邏輯：解鎖 TME 免疫抑制優先於新靶點開發。看看就好（但 CLDN18.2 trogocytosis 是重要安全性 flag）。