HER3 ADC 戰場：patritumab-deruxtecan 之後的複製大賽
HERTHENA-Lung02 把 HER3-DXd 從「有趣的 bypass 靶點」推成「osimertinib 失效後的候選主力」之後,2026 AACR 上真正的 monospecific HER3 ADC 反而安靜——戰火大部分轉進 bispecific（HER3 + EGFR / MET）這片紅海,見 02-egfr-her3-bsadc 跟 03-egfr-cmet-adc。這頁聚焦「純 HER3 打法」還活著的那幾條、以及 HER3-DXd 自己的抗藥機制。
戰況一覽
| 分子 / 平台 | Sponsor / PI | Mechanism | Phase | AACR 2026 signal |
|---|---|---|---|---|
| HER3-DXd (patritumab-deruxtecan) | Daiichi Sankyo / 多中心 | HER3 monospecific ADC + DXd | Approved (NSCLC 2L) | AB#7089 — mCRC PDX 反應有限,biomarker stratification initiated |
| BCG044 | BeiGene(BCG 平台) | EpCAM × HER3 BsADC | Preclinical | AB#4956 — CRC 為主,non-EGFR 共靶 |
| MET × HER3 dual-payload BsADC | Ting-Yu Chang(台灣) | MET / HER3 雙靶雙 payload | Preclinical | AB#3615 — escape mechanism 雙堵 |
| NRG1/HER3 axis in EGFR-TKI persister | Mattia Lauriola(UniBo) | NE-like dedifferentiation 機制 | Discovery | AB#577 — 替 HER3 ADC 找新的臨床入口 |
| Spatial HER3 quantitation | Jeannette Fuchs | IHC / RNA / MS 三軌 concordance | Biomarker | AB#7771 — 解 HER3-DXd 的 selection dilemma |
光是 monospecific HER3 ADC 這一欄就看得出來:HER3-DXd 之後,沒有正面 challenger。複製大賽其實是繞過 HER3 monospecific、直接跳進 bispecific。
各家的賭注
Daiichi Sankyo — 守住 NSCLC 之外的延伸
HERTHENA-Lung02 的 2L NSCLC label 已經拿下,但 mCRC 的 Preeti Kanikarla Marie (AB#7089) 在 17 個 PDX 上報出 limited efficacy,直白承認 HER3-DXd 在 irinotecan-refractory CRC 打不開場面。她同步做 molecular profiling 找 NRG1 level、HER3 internalization efficiency 當 biomarker——這件事的 operative 意義是:HER3-DXd 未來在 GI tumor 會走biomarker-gated approval,不是 basket。對 Daiichi 是壞消息,對 Merck / Daiichi alliance 的定價是好事。
Ting-Yu Chang(台灣)— 不賭單靶,直接雙 payload
AB#3615 的 MET/HER3 dual-payload BsADC 是 2026 走最遠的 HER3-bispecific 路線——兩個 antigen + 兩個 payload,直接回應 HER3-DXd 在 EGFR-TKI failed NSCLC 碰到 MET amp 的 escape。這個平台的 operating principle 跟 03-egfr-cmet-adc 頁的 ACR335 同宗,差別是 Chang lab 把 HER3 擺進去、把 EGFR 拿掉——賭的是 MET 跟 HER3 的共同 upregulation 在 TKI persister 上才是真正的 escape duo。
BeiGene BCG 平台 — 用 EpCAM 把 HER3 拖進 CRC
BCG044 (Yuan Tian, AB#4956) 是 EpCAM × HER3 BsADC。邏輯跟 HER3-DXd 在 CRC 的困境互補:HER3 單獨不夠強,EpCAM 在 CRC 幾乎 pan-positive,用 EpCAM 當 dominant binder + HER3 當 escape-catcher。這是 BeiGene 整個 BCG dual-payload 軍團的第 44 號分子,屬於 platform play——不一定要這顆贏,平台裡總有一顆贏就夠。
Mattia Lauriola (UniBo) — 提供臨床 hypothesis 的 upstream team
AB#577 不是 ADC paper,但對這整塊戰場關鍵。她證明 NE-like dedifferentiation 啟動 NRG1/HER3 軸,讓 EGFR-mutant NSCLC 的 drug-tolerant persister 靠 HER3 續命。這直接給 HER3-DXd 在 osimertinib-failed、NE-transition-on-going 的臨床時窗定位——不是治療已經 full-NE 的 SCLC-transformed,而是搶transition 中途的 persister cell。這一群病人目前臨床上沒名字,biomarker 也沒人在 define,但是 HER3-DXd 真正的 sweet spot。
沒進榜但值得追的
- AB#7771 (Jeannette Fuchs) — HER3 spatial profiling 的方法學 paper,解 IHC / RNA / MS 之間的 discrepancy。HER3 tissue scoring 一直是 HER3-DXd 臨床 trial 的髒題目(MPS score 到底是不是 predictive),這篇能不能成為標準流程,會影響所有 HER3 ADC 的 label biomarker。
- GI persister 的 NRG1 fusion signal — 在 03-egfr-cmet-adc 的 AB#10045 (Yen-Ting Lin, 台大) 看到 EGFR/MET dual failure 後 42% oncogenic fusion（含 NRG1）。這是 HER3 ADC 可以撿的下一棒。
讀者應該帶走的一句話
HER3 monospecific ADC 的下半場不在 NSCLC,在 EGFR-TKI persister 的 NE-like transition 時窗——誰先把這個臨床時窗的 biomarker(NRG1 level / HER3 internalization)寫成 companion diagnostic,誰拿下 HER3-DXd 的 next label。
Linked chapters
- 02-lung — HER3 ADC 在 osimertinib 失效後的位置
- 03-drug-development — ADC 第三代的 payload 戰爭
- 02-egfr-her3-bsadc — 雙靶 HER3 的擁擠戰場
- 03-egfr-cmet-adc — MET 這條 escape 路線