EGFR × HER3 BsADC：四家同軌、同一個 payload、同一年 FIH
這是 2026 AACR FIH 軸線最擁擠的一條戰場。四個 sponsor、同一個 target pair、幾乎同一批 exatecan / topo-1 payload,差異只能從 linker、DAR、biomarker 三個變數挑。HER3-DXd 的 HERTHENA-Lung02 label 讓所有人意識到「單打 HER3 不夠,要同時把 EGFR bypass 封掉」,結果就是這場同質化對撞。
戰況一覽
| 分子 | Sponsor | Payload / linker | Phase | AACR 2026 signal |
|---|---|---|---|---|
| JS212 | Junshi(中國）/ 多中心 | Exatecan / 新 linker | Phase I/II (NCT06888830) | AB#10132 初步臨床 + AB#3469 preclinical — RP2D rolling |
| HDM2024 | Huadong Medicine | Topo-1 payload | Preclinical → IND-enabling | AB#895 — 稱 superior 於 JS212 / patritumab,需獨立驗證 |
| CS5007 | CStone | Topo-1 payload | Preclinical + PK/PD modeling | AB#2307 — tumor heterogeneity 是主攻 framing |
| LUA006 | LaNova | EGFR × B7-H3 dual-payload (旁支) | Preclinical | AB#5782 — 不是標準 EGFR/HER3,但 mechanistically 同一家族 |
| HER3 × EGFR TCE / BsAb | 多家(非 ADC) | CD3 bridge / degradation induce | Preclinical | AB#3597 (CEACAM6 × EGFR 誘 EGFR 降解,旁證 HER3 無法單獨承擔) |
四個 ADC sponsor 全部走 topo-1 payload。意味著差異化會落在 linker stability、DAR、binding arm ratio——不是 payload class。這是典型的 “me-too with 0.5 generation delta” 競爭。
各家的賭注
Junshi 的 JS212：臨床進度領先，定義 RP2D
JS212 在 2026 AACR 的價值不是 preclinical(那是 AB#3469 的事),而是 AB#10132 的 first-in-human Phase I/II 初步臨床數據。Wei Su 報告的是 EGFR-mutant NSCLC osimertinib-progressed 病人——這條 indication 直接對撞 04-4th-gen-egfr-tki 的 4th-gen TKI 陣營。一旦 JS212 在 2L NSCLC 拿 RP2D,後面三家(HDM2024 / CS5007 / LUA006)進臨床時的 benchmark 就是它。Junshi 的賭注是第一棒帶 label——商業上即使後面有人 me-too-better,first-in-class 的定價仍有 20-30% premium。
Huadong 的 HDM2024:preclinical 宣稱 superior,但沒 clinical
AB#895 (Qingyu Shu) 擺出的是 preclinical head-to-head superiority——在 EGFR/HER3 xenograft 上報比 patritumab-deruxtecan 跟 monospecific EGFR ADC 都好的 tumor control + tolerability。問題是沒有 human data。在 me-too ADC 的世界裡,preclinical superior 幾乎不轉成 clinical superior(DAR 跟 linker stability 的 in vivo behavior 在 xenograft 跟 human 差距很大)。HDM2024 要看的是 2027 的 Phase I 安全性。
CStone 的 CS5007:用 PK/PD modeling 差異化
CS5007 (Chuan Wang, AB#2307) 選的切角最有趣——把自己擺在 Quantitative Pharmacology and Translational Modeling session 報,不是 preclinical efficacy session。意思是:我不跟你比 xenograft PFS,我比的是 PK/PD model 的 human projection。這是 CStone 做 biosimilar 經驗的延續——用 modeling 替 dose selection 寫故事,幫 FIH 的 dose escalation 省錢。如果這套 modeling 撐住,CS5007 可以直接跳過 3+3 用 BOIN+PBPK(見 04-first-in-human 的 Section 楔子),FIH 時間比 HDM2024 快半年。
LaNova 的 LUA006:戰略變道
LUA006 其實不是 EGFR × HER3,是 EGFR × B7-H3 dual-payload(AB#5782)。放在這張表是因為 LaNova 的整個 bispecific ADC 平台(LUA005 在 03-egfr-cmet-adc 走 EGFR/cMET、LUA006 走 EGFR/B7-H3)顯示他們不跟 HER3 競爭——繞過 HER3 這個擁擠戰場,去搶 B7-H3 這個更乾淨的 co-target。策略上比硬拼 HER3 聰明,但 B7-H3 的 toxicity profile 還沒有人驗證乾淨,LaNova 是在賭 risk delta。
沒進榜但值得追的
- AB#3597 (Ming-Heng Wu) — CEACAM6 × EGFR bispecific 用 dual engagement 誘發 EGFR internalization + degradation。這個機制可以移植到 HER3——如果 EGFR/HER3 BsAb 不只是 payload delivery,還能順便誘 EGFR 降解,那就是 ADC + degrader 合體,差異化 jump 一階。目前四家都還沒宣稱這個 mode of action。
- AB#577 (Lauriola, NRG1/HER3 axis in persister) — 替所有 EGFR/HER3 BsADC 提供 mechanistic rationale:NE-like transitioning persister 同時高表達 HER3 跟 NRG1,這是四家分子的真正共享臨床 niche,不是現有 EGFR-TKI failed 的大水桶。
讀者應該帶走的一句話
四家 EGFR × HER3 BsADC 走的是同一條路、同一個 payload;贏家大概率不是 preclinical 最漂亮那家,是第一個寫出 NRG1/HER3 biomarker algorithm 並把 Phase II 切進「persister-transitioning」窄 window 的那家。JS212 現在領先,但 CS5007 的 PBPK + BOIN 組合有機會在 FIH 搶時間。
Linked chapters
- 02-lung — osimertinib 抗藥 landscape
- 04-first-in-human — FIH 設計的 Bayesian 轉型
- 03-drug-development — ADC 第三代架構
- 01-her3-adc — monospecific HER3 的位置
- 03-egfr-cmet-adc — 同一場 EGFR bypass 戰的另一條路
- 04-4th-gen-egfr-tki — 臨床上直接競爭的替代線