AACR 以外的 HNSCC Pipeline（2025-2026）
AACR 2026 的 358 篇 HNSCC abstracts 呈現了一個正在爆發的 pipeline，但會議的快照並不完整。同一時間，幾個不在 AACR 發表的程式正在以更快的速度推進——有的已經拿到 FDA 突破性療法認定，有的已經改寫了臨床實踐。把 AACR 的地板讀數和這些「場外」進展疊在一起看，才能看到 HNSCC 治療全景的完整輪廓。
已改變實踐：KEYNOTE-689 和圍手術期免疫治療
2025 年 6 月 12 日，FDA 批准 pembrolizumab 用於可切除的局部晚期 HNSCC——這是六年來頭頸癌領域的第一個新藥物批准，也是第一個圍手術期免疫治療批准。KEYNOTE-689 試驗在 714 名 Stage III-IVA 的病人中證明了一件事：在手術前就開始使用 pembrolizumab，然後手術後繼續，能把 event-free survival 的中位數從 29.6 個月拉到 59.7 個月（HR 0.70）。
這個批准的意義不只是一個新適應症。它代表 HNSCC 的免疫治療正式從「晚期才用」往「治癒性治療的一環」移動。和 NSCLC（CheckMate 77T、KEYNOTE-671）、乳癌（KEYNOTE-522）的圍手術期 IO 浪潮一致，頭頸癌追上了這個趨勢——但比其他腫瘤晚了兩年。批准範圍限定在 PD-L1 CPS ≥1，這等於把 CPS 這個不完美的 biomarker 又更深地嵌入了臨床決策。
對藥廠的啟示：任何新的 HNSCC 藥物進入開發，都需要考慮圍手術期的定位。如果你的分子只在 R/M 設定測試，你可能錯過了一個比轉移性更大的市場——因為多數 HNSCC 病人在初診時是可切除的。
最有可能改變下一個 SOC 的分子：Ficerafusp Alfa
如果只能選一個分子代表 HNSCC 下一波變革，目前最強的候選是 ficerafusp alfa（BCA101, Bicara Therapeutics）。這是一個 EGFR×TGFβ bifunctional fusion protein——不是抗體混合物，不是 combination therapy，是一個單一分子同時阻斷兩條關鍵途徑。
為什麼這個設計合理
HPV-negative HNSCC 有兩個核心驅動力。第一個是 EGFR：超過 90% 的 HNSCC 有 EGFR overexpression，cetuximab 就是靠這個靶點。但 cetuximab 加到 pembrolizumab 上面，中位 OS 也只有大約 9-10 個月。第二個是 TGFβ：TGFβ 驅動 epithelial-mesenchymal transition（EMT），讓腫瘤細胞獲得侵襲和轉移的能力。TGFβ 同時還是免疫抑制的主要推手——它壓制 T 細胞功能，招募 regulatory T cells。
Ficerafusp alfa 的邏輯是：用一個分子同時切斷腫瘤的「生長引擎」（EGFR）和「逃逸引擎」（TGFβ），然後讓 pembrolizumab 釋放 T 細胞。三條路同時走。
數據為什麼令人興奮
Phase 1/1b 在 28 名 1L HPV-negative PD-L1+ R/M HNSCC 病人中：
- Confirmed ORR: 54%（歷史對照 pembro ± chemo 在 HPV-neg 約 25-35%）
- CR rate: 21%（在 HPV-neg 看到 21% CR 是前所未有的）
- Median OS: 21.3 months（歷史 SOC 約 9-10 個月 → 翻倍以上）
- Median DOR: 21.7 months（反應持久）
- Median TTR: 1.4 months（腫瘤快速縮小 → 對有吞嚥困難的病人直接改善 QoL）
2025 年 10 月，FDA 授予 Breakthrough Therapy Designation。正在進行的 Phase 2/3 FORTIFI-HN01（NCT06788990）是全球隨機雙盲試驗，如果 positive 將確立新 SOC。
對競爭格局的影響
Ficerafusp alfa 的潛力重新定義了「什麼是 HNSCC 的競爭基準」。任何 2026 年以後進入 HNSCC Phase 1 的新分子，都需要回答一個問題：你能打敗 54% ORR 和 21 個月 OS 嗎？如果不能，你的分子應該定位在 ficerafusp alfa 失敗之後的二線，或是 ficerafusp alfa 不覆蓋的 HPV-positive 亞群。
mRNA 癌症疫苗進入頭頸癌：BNT113
2026 年 1 月，FDA 授予 BioNTech 的 BNT113 Fast Track Designation，用於 HPV16+ PD-L1+ R/M HNSCC 的一線治療。這是 mRNA 技術從 COVID 疫苗平台延伸到實體瘤治療的最具體進展之一。
BNT113 的邏輯直截了當：HPV16 感染的癌細胞必須持續表達 E6 和 E7 oncoprotein 來維持惡性表型。這些蛋白是外來的——免疫系統理論上應該認得出來。BNT113 用 mRNA 編碼 E6/E7，注射後被樹突細胞攝取並呈現給 T 細胞，本質上是在「訓練」免疫系統去辨識和攻擊腫瘤。
AHEAD-MERIT Phase 2/3 試驗（NCT04534205）正在比較 BNT113 + pembrolizumab vs pembrolizumab alone。如果成功，它代表幾件事：
- 精準度更上一層：不只是 HPV+，是 HPV16+。這是最窄的 biomarker 選擇，但也是最精確的 — 因為疫苗就是針對 HPV16 的蛋白設計的。
- 平台可擴展：同樣的 mRNA 平台可以做 HPV18 版本，甚至多價版本。也可以延伸到子宮頸癌、肛門癌等 HPV-driven malignancies。
- 從預防到治療：HPV 疫苗（Gardasil）是預防感染；BNT113 是治療已經發生的癌症。同一個病毒，兩種疫苗策略。
其他值得追蹤的分子
Micvotabart Pelidotin（PYX-201/MICVO）— Pyxis Oncology
First-in-class non-cellular ADC，R/M HNSCC 是 lead indication。Phase 1 單藥和 Phase 1/2 與 pembrolizumab 聯用（PYX-201-102）都顯示早期抗腫瘤活性。2025 SITC 和 ESMO 有 poster。Pyxis 把 HNSCC 放在第一位——不是 expansion，不是 basket trial 的一個 cohort，是主要開發方向。這個選擇本身就是信號。
NX-1607 — Nuvation Bio
UCSF 正在進行的 Phase 1a/1b FIH 試驗，用於 HNSCC 和其他實體瘤。機制細節待確認。
Ivonescimab + GSK B7-H3 ADC — Summit/GSK Collaboration
2026 年 1 月宣布的臨床合作。Ivonescimab（PD-1/VEGF bispecific）和 GSK 的 B7-H3 ADC（risvutatug rezetecan）聯用，計劃在多種實體瘤中測試。HNSCC 可能是目標之一，因為 B7-H3 在頭頸癌中有表達，而 AACR 2026 也有 B7-H3 ADC 的 HNSCC 數據（NEOK001/ABL206）。
JS212 — Junshi Biosciences
EGFR/HER3 ADC，FIH Phase 1/2 數據在 AACR 2026 發表。HER3 是 EGFR family 的一員，在 HNSCC 中常因 EGFR-TKI 抗性而被上調。雙靶 EGFR+HER3 的 ADC 邏輯和 LUA005（EGFR/cMET）類似但靶點不同。
全景拼圖：AACR + 場外
把 AACR 2026 的 abstracts 和場外進展疊在一起，HNSCC 的 pipeline 可以按治療定位分層：
| 定位 | 分子 | 機制 | 階段 | 最強數據點 |
|---|---|---|---|---|
| 圍手術期 | Pembrolizumab | anti-PD-1 | ✅ FDA 批准 | EFS HR 0.70 |
| 1L HPV-neg | Ficerafusp alfa | EGFR×TGFβ | Phase 2/3 (BTD) | ORR 54%, mOS 21.3m |
| 1L HPV16+ | BNT113 | mRNA 疫苗 | Phase 2/3 (FTD) | 待 AHEAD-MERIT |
| R/M 2L+ | MICVO | ADC | Phase 1/2 | 早期活性 |
| R/M multi | VBC101 | EGFR×cMET ADC | Phase 1/2a | HNSCC Cohort 3 |
| Checkpoint-ref | KGX101 | IL-12 prodrug | Phase 1 | 1 PR, 6 SD |
| Checkpoint-ref | ANK-101 | Anchored IL-12 | Phase 1 | 60% DCR |
| Intratumoral | GIGA-564 | anti-CTLA-4 IT | Phase 1a/1b | Treg depletion |
| Preclinical | LUA005/LUA006 | Bispecific ADC | Preclinical→IND | PDX 數據 |
這張表的訊息是：HNSCC 不再只有 pembrolizumab。Pipeline 正在從每個方向同時進攻——圍手術期、一線按 HPV 分層、checkpoint-refractory 的三條路線、intratumoral 策略。如果藥廠經理在問「HNSCC 還值得投資嗎」，答案是競爭者已經到了，問題是你用什麼差異化策略進場。